CAR T Hücreleri: Hastaların Modifiye Edilmiş Bağışıklık Hücrelerinin Kanserlerine Karşı Şavaşması

Yıllarca kanser tedavisinin temelleri ameliyat, kemoterapi ve radyasyon tedavisiydi. Son yirmi yılda imatinib (Gleevec®) ve trastuzumab (Herceptin®) gibi hedefe yönelik tedaviler, başta bu hücrelerde görülen spesifik moleküler değişiklikler üzerine homing yapılarak kanser hücrelerini hedef alan ilaçlar da birçok kanser için standart tedaviler olarak kalıplaştılar.

Ancak son birkaç yılda, bir hastanın bağışıklık sisteminin tümörlere saldırma gücünü belirleyen ve güçlendiren immünoterapiler, kanser toplumunun çoğunun kanser tedavisinin “beşinci direk” olarak adlandırdığı gibi ortaya çıktı.

Hızla ortaya çıkan bir immünoterapi yaklaşımına, adoptif hücre transferi (ACT) adı verilir: kanser tedavisinde hastaların kendi immün hücrelerini toplamak ve kullanmak. Birkaç ACT çeşidi vardır (bkz. “ACT: TIL’ler, TCR’ler ve CAR’lar”) ancak Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmış bir tedaviyi üretmek için en yakın olanı CAR T-hücresi terapisi olarak adlandırır.

Yakın zamana kadar, CAR T-hücresi tedavisinin kullanımı, ileri kan kanseri olan hastalardaki küçük klinik araştırmalarla sınırlıydı. Ancak bu tedaviler hem araştırmacıların hem de toplumun dikkatini çekti; çünkü diğer tüm tedavilerin durdurulduğu bazı hastalarda (hem çocuklarda hem de yetişkinlerde) ortaya çıkan olağanüstü tepkiler nedeniyle.

Bir CAR T hücre tedavisi, Ağustos 2017’de akut lenfoblastik lösemi (ALL) olan çocukların tedavisi için onaylandı. İlerlemiş lenfomalı yetişkinler için bir saniye daha geride kalabilir. Yine de, araştırmacılar birçok bakımdan CAR T hücreleri ve ACT’nin diğer biçimleri için halen erken günler ve bunların göğüs ve kolorektal kanser gibi katı tümörlere karşı etkili olup olmadıkları konusunda sorular içermesi konusunda uyarıda bulundu.

Başarılı kanseri tedavisini bildiren ilk laboratuvar olan immünoterapi öncüsü NCI Kanser Araştırmaları Merkezi (CCR) ‘nin Cerrahi Şefi Steven Rosenberg, MD, PhD’nin farklı biçimleri “CAR T hücreleri ile tedavi halen geliştirilmektedir” dedi

Rosenberg, birkaç  yıl süren araştırmadan sonra alanın devrilme noktasına geldiğini söyledi. Aradan geçen birkaç yılda, CAR T hücreleri ve diğer ACT yaklaşımlarıyla ilgili ilerleme, araştırmacıların bu terapilerin hastalarda nasıl işlediği konusunda daha iyi bir anlayış geliştirmesi ve bu bilginin geliştirilme ve test edilme biçimindeki iyileştirmelere dönüştürülmesiyle büyük ölçüde hızlandı.

“Önümüzdeki birkaç yıl içinde,” Bence dramatik bir ilerleme göreceğiz ve pek çok kişinin bu evlat edinilen hücre transferine dayalı tedavilerle, mümkün olduğunu düşündüklerinin sınırlarını zorlayacağız “dedi.


  • Bir “Yaşayan İlaç”

  • Olmayan Var Olmayan Bir Olasılık

  • Yan Etkileri Anlamak, Yönetmek

  • CAR T Hücreleri İçin Yeni Hedeflenen Antijenler

  • CAR T Hücrelerini Katı Tümörlere Genişletme?

  • CAR T-Hücre Terapilerinin Evrimi

 


Bir “Yaşayan İlaç”

CAR T hücreleri CAR T hücresi alanındaki bir diğer erken lider olan New York’taki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nin Renier J. Brentjens, M.D., Ph.D.’ı “hastalara canlı bir ilaç vermekle ” eşdeğerdir dedi.

Adından da anlaşılacağı üzere CAR T-hücresi terapisinin omurgası, bağışıklık tepkisinin düzenlenmesindeki kritik rolü ve patojenler tarafından enfekte olmuş hücrelerin öldürülmesi nedeniyle genellikle bağışıklık sisteminin ataşeleri olarak adlandırılan T hücreleridir. Terapi, hastalardan kan çekilmesi ve T hücrelerinin ayrılmasını gerektirir. Ardından, devredışı bırakılmış bir virüs kullanarak T hücreleri, kimerik antijen reseptörleri veya CAR’lar olarak adlandırılan yüzeylerinde reseptörler üretmek üzere genetik olarak tasarlanır.

Pennsylvania Üniversitesi Abramson Kanser Merkezi’nden Carl June, M.D., bu reseptörler Ulusal Sağlık Enstitülerindeki CAR T hücrelerindeki son sunumunda “sentetik moleküller, doğal olarak mevcut değil” açıklamasını yaptı. Dr. June, bir dizi CAR T hücresi büyük oranda lösemi hastalarında klinik araştırmalarına yol gösterdi” dedi.

Bu özel reseptörler T hücrelerinin tümör hücrelerinde belirli bir proteini veya antijeni tanımasını ve bağlamasını sağlar. Geliştirme sırasında en uzak CAR T hücre tedavileri, CD19 olarak adlandırılan B hücrelerinde bulunan bir antijeni hedeflemektedir (bkz. “Bir ARKA T Hücresi Yapımı”).

 

Son adım CAR T hücrelerinin hastaya verilmesidir (“lenfoterapi” öncesi kemoterapi rejimi öncedir). Her şey planlandığı gibi giderse genetiği değiştirilmiş hücreler, hastanın vücudunda daha da çoğalır ve modifiye edilmiş reseptörlerin rehberliğinde, antijenleri yüzeylerinde barındıran kanser hücrelerini tanıyıp öldürürler.


CAR T Hücresinin Yapımı

Artan sayıda CAR T hücre tedavisi klinik çalışmalarda geliştirilmekte ve test edilmektedir.

Bu tedaviler arasında önemli farklar olmasına rağmen, hepsi benzer bileşenleri paylaşmaktadır. Hücrenin yüzeyindeki CAR, sentetik antikorların fragmanları veya alanlarından oluşur. Kullanılan alanlar, reseptörün tümör hücresindeki antijene ne kadar iyi tanıdığını veya bağlandığını etkileyebilir.

Reseptörler, hücrenin içinden alınan işitme sinyallerine güvenirler. Dolayısıyla her CAR T hücresi, hücrenin yüzey reseptöründen sinyal gönderen sinyalizasyon ve “birlikte uyarıcı” alanlara sahiptir. Kullanılan farklı alanlar, hücrelerin genel işlevini etkileyebilir.

Zamanla, CAR T hücrelerinin hücre içi  değişiklikteki ilerlemeler, modifiye edilmiş T hücrelerinin hastaya infüzyon sonrasında daha fazla T hücresi üretme (genişleme) ve dolaşımda daha uzun süre hayatta kalma (ısrarlılık) yeteneğini geliştirmiştir.

CAR T hücrelerinin bir seri üretilmesinin ne kadar sürdüğü konusunda da gelişmeler yapıldı. Başlangıçta birkaç hafta sürmesine rağmen, birçok laboratuvar şimdi bu zamanı 7 günden daha kısa bir süreye çekti.


Olmayan Var Olmayan Bir Olasılık

CAR T-hücresi tedavilerinin ilk gelişiminde büyük oranda çocuklarda en sık rastlanılan kansere odaklanmıştır.

TÜM teşhisi konan çocukların% 80’inden fazlası B hücrelerinde (baskın tip Pediatrik ALL) ortaya çıkar; yoğun kemoterapi ile tedavi edilir. Ancak, kanserlerin kemoterapi veya kök hücre nakli sonrasında geri dönen hastalar için tedavi seçenekleri “yakın” değildir.

Nükseden TÜM, çocukluk kanserinin önde gelen ölüm nedenidir.

Dr. Grupp, tekrarlayan veya mevcut tedavilere cevap vermeyen TÜM‘li çocuklarda ve genç yetişkinlerde CAR T hücrelerinin çeşitli denemelerine yol açmıştır. CD19 hedefli CAR T hücrelerini kullanan bu daha önceki denemelerden birinde, çalışmada tedavi edilen 30 hastanın 27’sinde tüm kanser bulguları kayboldu (tam bir yanıt verdi) ve bu hastaların birçoğu tedaviden sonra tekrarlama belirtileri göstermiyor .

Bu erken başarılar, ALL’li çocuklar ve ergenler için tisagenlecleucel (Kymriah ™) olarak adlandırılan CD19 hedefli bir CAR T hücresi terapisinin daha büyük bir deneme süresinin Sona Ermesi Feragatını ilan etti. Novartis tarafından finanse edilen, araştırmaya katılan hastaların çoğunda eksiksiz ve uzun süreli remisyon vardı. Deneme sonuçlarına dayanarak, FDA Ağustos 2017’de tisagenlecleucel’i onayladı.

Benzer sonuçlar, CCR Çocuk Oktoloji Şubesi (POB) ‘deki araştırmacılar tarafından yönlendirilen CD19 hedefli CAR T hücrelerinin çalışmalarında görüldü.

CAR T hücrelerinin ALL ile birlikte gelişiminde kaydedilen ilerleme, CAR T hücrelerinin birkaç POB denemesinde baş araştırmacı olan Terry Fry, M.D. tarafından “harika” olarak nitelendirildi. CD19 hedefli CAR T hücreleri başlangıçta yetişkinlerde test edildi. Fakat ilk onayın ALL hastalığına sahip çocuklar ve ergenler için bir terapi olduğu gerçeği, bir başlangıç.

Yetişkinlerden önce çocuklarda yeni bir terapiyi onaylayan ajans “kanserde neredeyse hiç duyulmamış” dedi.

Bununla birlikte, kan kanserli yetişkin hastaları tedavi etmek için kullanılan CAR T hücreleriyle ilgili umut verici verilerin yetersiz değil. CD19 hedefli CAR T hücreleri, yalnızca ALL hastalarında değil, aynı zamanda lenfomalı hastalarda da güçlü sonuçlar vermiştir. Örneğin, başta gelişmiş diffüz geniş B hücreli lenfoma hastalarında NCI tarafından yönlendirilen CAR T hücrelerinin küçük bir çalışmasında yarısından fazlası tedaviye tam yanıt verdi.

Araştırmanın baş araştırmacısı James Kochenderfer, NCI Deneysel Transplantasyon ve İmmünoloji Şubesi’nden “Verilerimiz bu noktaya kadar neredeyse tedavi edilemez olan agresif lenfoma hastalarında bu yaklaşımın potansiyelinin ilk gerçek görüntüsünü sağlıyor” dedi. .

O zamandan bu yana, Kite Pharmaceuticals tarafından finanse edilen (ACT’ye dayalı tedaviler geliştirmek için NCI ile araştırma sözleşmesi bulunan) daha büyük bir deneme Sürümü Feragatinin bulguları, FDA’nın bazı hastalar için Kite’nin ürününü onaylamasına yardımcı olması beklenen bu daha önceki sonuçların doğruluğunu kanıtlamıştır. Lenfoma ile birlikte.

Bugüne kadar yapılan lenfoma sonuçları “inanılmaz derecede başarılı” diyor Dr. Kochenderfer, “CAR T hücrelerinin çeşitli lenfoma türleri için sıklıkla kullanılan terapi olması neredeyse kesin.”

CAR T hücre tedavisindeki hızlı gelişmeler ve büyüme potansiyeli  ilk inananların bile beklentilerini aştı.

“İşe yarayabileceğini düşündüm mü? Evet, “diyor Dr. Brentjens. Ancak başlangıçta, çok küçük, tanımlanmış bir hasta grubuyla sınırlı “butik terapi” olacağını düşünüyordu. Biyofarmasötik endüstrisinin sahaya girişi de dahil olmak üzere son 5 yıldaki deneyimi, bakış açısını değiştirdi.

“Terminal olarak kabul edilecek ve şu anda 5 yıla kadar kaliteli yaşam kalitesinde anlamlı remisyonlarda olan kohort hastalarımız var” diye konuştu. “Bu nedenle bu teknoloji için coşku oldukça yüksek.”


Yan Etkileri Anlamak, Yönetmek

Tüm kanser tedavileri gibi, CAR T-hücresi tedavisi de birkaç endişe verici ve bazen ölümcül yan etkilere neden olabilir. En sık görülen sitokin salınım sendromu (CRS) ‘dir.

Bağışıklık ile ilgili görevlerinin bir parçası olarak T hücreleri, immün yanıtı uyaran ve yönlendiren sitokinler, kimyasal habercileri serbest bırakır. CRS durumunda, kan dolaşımına hızlı ve büyük miktarda sitokin salınır; bu da, kan basıncında tehlikeli yüksek ateşlere neden olabilir.

Dr. Kochenderfer açıklanmasında; İronik olarak, CRS, CAR T-hücresi terapisinin “hedef üstü” bir etkisi olarak görülür yani varlığı, aktif T hücrelerinin vücutta işe yaradığını gösterir. Genel olarak, CAR T hücrelerini almadan önce en geniş hastalığı olan hastaların ciddi CRS geçirme olasılığı daha yüksektir.

Birçok hastada, hem çocuklarda hem de erişkinlerde CRS, steroidler de dahil olmak üzere standart destek terapileri ile tedavi edilebilir. Araştırmacılar CAR T-hücresi terapisi ile daha fazla tecrübe kazandıkça, daha ciddi CRS vakalarını daha iyi nasıl yöneteceklerini öğrendiler.

Örneğin birkaç yıl önce, CHOP’daki araştırma ekibi, ağır CRS geçiren hastaların hepsinin, iltihaplanmaya tepki olarak T hücreleri ve makrofajlar tarafından salgılanan bir sitokin olan IL-6 düzeylerinin özellikle yüksek olduğunu fark ettiler. Dolayısıyla, IL-6 aktivitesini bloke eden ilaç tocilizumab (Actemra®) da dahil olmak üzere, juvenil artrit gibi inflamatuvar durumların tedavisi için onaylanan terapilere yöneldiler.

Yaklaşım, çoğu hastada problemi hızla çözdü. O zamandan beri, tocilizumab ciddi CRS’yi yönetmek için standart bir terapi haline geldi.

Novartis’in CD19 hedefli tedavisi üzerine yapılan bir FDA danışma komitesi toplantısında Dr. Grupp, “[CRS] ‘yi nasıl derecelendireceğimizi öğrendik, nasıl tedavi edeceğimizi öğrendik” dedi. “Ve IL-6 ablukası gerçekten de anahtardı.”

CAR T-hücresi terapisinin (bir hedef dışı etki) bir başka potansiyel yan etkisi, B hücrelerinin aplazisi olarak bilinen B hücrelerinden koparılmış bir kitle. CD19 ayrıca, patojenler öldüren antikorların üretilmesinden sorumlu olan normal B hücrelerinde eksprese edilir. Bu normal B hücreleri, enfüze edilen CAR T hücreleri tarafından da öldürülür. Telafi etmek için, birçok hasta enfeksiyonlara karşı savaşmak için gerekli antikorları sağlayan immünoglobülin terapisi almalıdır.

Daha yakın zamanlarda, ileriki lösemili hastalar için CAR T-hücresi tedavilerinin potansiyel FDA onayı için desteklenen daha büyük çalışmaların bazılarında, ciddi ve potansiyel olarak ölümcül bir yan etki olan beyinde şişme ya da serebral ödem görüldü. Aslında bir şirket, klinik araştırmalardaki çok sayıda hastanın tedaviye bağlı serebral ödem sonucunda öldükten sonra önde gelen CAR T-hücresi tedavisinin daha da geliştirilmesine karar verdi.

Bununla birlikte, CAR T hücre tedavilerinin diğer çalışmalarının liderleri ile serebral ödem görülmediği için bu problem sınırlı gibi görünüyor.

Karışıklık veya nöbet benzeri aktivite gibi diğer sözde nörotoksisitler çoğu CAR T-hücresi tedavi çalışmalarında görülmüştür. Brentjens, neredeyse tüm hastalarda sorunun kısa sürede geriye döndürülebilir olduğunu söyledi.

Bu nörotoksikitelerin erken dönemde CRS ile ilişkili olabileceği konusunda spekülasyonlar yapıldı. Ancak araştırmacılar hala mekanizmaları etrafında ellerinden almaya çalışıyor olmasına rağmen, “Bence, araştırmacıların çoğunun [bölgede] CRS’den farklı olduklarını kabul edeceğini” söyledi.


CAR T hücreleri ve TCR T hücreleri, yüzeylerinde özel reseptörler üretmek üzere tasarlanmıştır. Sonra laboratuarda çoğaltılır ve hastaya geri verilir.
Kaynak: Ulusal Kanser Enstitüsü


CAR T Hücreleri İçin Yeni Hedeflenen Antijenler

CAR T hücreleri üzerine yapılan araştırmalar, çoğunlukla kan kanseri olan hastalarda değil, aynı zamanda katı tümörlü hastalarda da hızla devam ediyor. Örneğin, biyo-ilaç endüstrisi alanında daha fazla yer bulduğunda, CAR T hücrelerini test eden klinik araştırmaların sayısı 5 yıl öncesinden 180’in üzerine çıkarak sayımda önemli ölçüde genişledi.

Bugüne kadar yapılan çalışmaların çoğu CD19 ile hedeflenmiş CAR T hücrelerini kullandı. Fakat bu hızla, kısmen zorunluluk olmaksızın değişiyor.

Örneğin TÜM hastaları olan bazı hastalar CD19 hedefli tedaviye cevap vermezler. Ve tam bir yanıt alanlarda bile, üçte birine kadar hastalıklarının bir yıl içinde geri döneceğini görüyor Dr. Fry. Bu hastalık tekrarlarının çoğu, artık antijen kaybı olarak bilinen bir fenomen olan CD19’u ifade etmeyen ALL hücreleriyle bağlantılıdır.

Bu nedenle gelişmiş ALL’li çocuklar ve genç yetişkinlerde, NCI’nin POB araştırmacıları, sıklıkla TÜM hücreler tarafından aşırı eksprese edilen CD22 proteinini hedefleyen CAR T hücrelerini test ediyor. CD22 hedefli CAR T hücrelerinin Exit Feragatnamesinin ilk denemesinde, tedavi edilen hastaların çoğu, başlangıçta CD19 hedefli tedaviye tam yanıt verdikten sonra kanseri ilerlemiş olan hastalar da dahil olmak üzere komplet remisyonlara sahipti.

Dr. Fry ; Ancak CD19 hedefli CAR T hücrelerinde olduğu gibi, CD22 hedefli tedaviden sonra görülen nüksler nadir değildir,

“Remisyonların dayanıklılığı açısından iyileştirilmesi gereken kesinlikle bir yer var” dedi.

Dayanıklılığı arttırmanın ve muhtemelen antijen kaybını önlemenin potansiyel bir yolu, birden fazla antijene eşzamanlı olarak saldırmaktır. Örneğin, NCI araştırmacıları, hem CD19 hem de CD22’yi hedef alan T hücreleri geliştiriyor. Dr. Fry 2017 yılı sonundan önce bu yeni yaklaşımın test edilmesi için bir deneme açmayı umuyorlar.

CHOP araştırmacıları, hem lösemi hücrelerinde yaygın olarak bulunan bir başka antijen olan hem CD19 hem de CD123’ü hedefleyen bir CAR T hücresi test ediyorlar. Hayvan modellerinde yapılan erken çalışmalar bu çift hedeflemenin antijen kaybını önleyebileceğini önermektedir.

CAR T-hücresi tedavisi için antijen hedefleri, multipl miyelom da dahil olmak üzere diğer kan kanserlerinde de tespit edilmiştir.

Dr. Kochenderfer ve arkadaşları, Uçurtma ile olan işbirliğinin bir parçası olarak, hemen hemen tüm miyeloma hücrelerinde bulunan BCMA proteinini hedefleyen CAR T hücreleri geliştirdiler. BCMA hedefli CAR T hücrelerinin denenmesinden elde edilen erken sonuçlar pozitifti ve Uçurtma BCMA hedefli hücrelerin daha büyük bir deneme içinde test edilmesine devam ediyor.

CAR T Hücrelerini Katı Tümörlere Genişletme?
CAR T hücrelerinin katı tümörlerde aynı başarısı olacağına dair şüpheler var. Dr. Rosenberg katı tümörlerde hedeflemeye elverişli antijenler bulmanın (ki bu büyük bir meydan okuma olmuştur) çoğu durumda çok zor olabileceğini düşünüyor.

“Katı tümörlerin yüzeyindeki benzersiz antijenler tanımlama çabaları büyük ölüde başarısız oldu” dedi.

Araştırmacılar, tümör antijenlerinin ezici çoğunluğunun sadece hücre yüzeyi üzerindeki antijenlere bağlanabilen CAR’ların dışındaki tümör hücrelerinde bulunduğunu tahmin ediyorlar.

Sonuç olarak, daha önce melanomda gösterildiği gibi Dr. Rosenberg, ACT’nin diğer formlarının katı tümörler için daha uygun olabileceğine inandığını söyledi.

Ancak bu araştırmacıların CAR T hücreleri ile çalışmadığı anlamına gelmiyor.

Örneğin, araştırmacılar, pankreas ve akciğer kanseri dahil olmak üzere en ölümcül kanserlerden bazılarında tümör hücrelerinde aşın eksprese edilen protein mesothelinini hedef alan CAR T hücrelerinin denemelerini ve hemen hemen tüm tümör hücrelerinde bulunan protein EGFRvIII’yi yürütüyorlar agresif beyin kanseri glioblastomalı hastalarda.

Ancak bu araştırmalardan elde edilen erken raporlar, kan kanserlerinde görülen başarıyı rapor etmedi.

Brentjens, “Katı tümörlerin antijenlerini CD19’dan sonra yaptığımız gibi hedef almaya yönelik olarak, çoğu durumda işe yaramayacağını düşünüyorum” dedi.

Tam katı tümörlerle ilgili bir diğer önemli engel ise, onları çevreleyen mikro ortamın bileşenleri bağışıklık tepkisini köreltmek için komplo kurmasıdır.

Solid tümörlere karşı başarı, birçok ileri solid tümörün bağışıklık bastırma ortamının üstesinden gelmek üzere tasarlanmış bir “süper T hücresi” gerektirebilir. Bu özelliklere sahip bir CAR T hücresinde çalışmak – “zırhlı” bir CAR T hücresi – Memorial Sloan Kettering’de sürüyor dedi.


ACT: TIL’ler, TCR’ler ve CAR’lar

CAR T hücreleri ACT şemsiyesi altındaki hücresel terapiler söz konusu olduğunda aslanın dikkatini çekmişlerdir. Ancak ACT’nin diğer biçimleri, katı tümörler bulunan hastalar da dahil olmak üzere küçük klinik araştırmalarda vaat etti.

Bir yaklaşım, tümör infiltrasyonel lenfositleri (TIL’ler) olarak bilinen ve tümör çevresinde çevreye nüfuz eden bağışıklık hücrelerini kullanır. NCI’deki araştırmacılar, başlangıçta melanomda ve daha sonra serviks kanseri de dahil olmak üzere diğer birçok kanserde gelişmiş kanserli hastaları başarıyla tedavi etmek için TIL’leri kullanan ilk kişilerdiler. Daha yakın zamanda, NCI araştırmacıları, kansere spesifik mutasyonlar içeren kanser hücrelerini tanıyan TIL’leri tanımlamak için bir teknik geliştirdiler. Birçok durumda, bu yaklaşım ileri kolorektal Exit Feragat ve karaciğer kanseri olan hastalarda tümör regresyonlarına neden olmuştur.

ACT’ye yönelik diğer birincil yaklaşım, mühendislik hastalarının T hücrelerinin belirli bir T hücre reseptörü (TCR) ifade etmesini içermektedir. CAR’lar, spesifik antijenleri yalnızca hücrelerin yüzeyinde tanıyabilen sentetik antikorların bölümlerini kullanır. TCR’ler diğer taraftan, tümör hücrelerinde bulunan antijenler de tanıyabilen doğal olarak oluşan reseptörleri kullanır. Küçük parçalar bu antijenler hücre yüzeyine götürülür ve MHC kompleksi adı verilen bir protein koleksiyonunun bir parçası olarak bağışıklık sistemine “sunulur”.

Bugüne kadar, TCR T hücreleri çeşitli katı tümörlü hastalarda test edilmiştir ve melanom ve sarkomda vaat etmektedir.


CAR T-Hücre Terapilerinin Evrimi

CAR T hücrelerinin diğer iyileştirmeleri veya yeniden yapılanmaları test edilmekte. Bir yaklaşım, hastalardan değil sağlıklı bağışçılardan alınan bağışıklık hücrelerini kullanan CAR T-hücresi tedavilerinin geliştirilmesidir. Fikir, kullanıma hazır olan ve her hasta için üretilmesi gerekmeyen, piyasaya sürülen CAR T hücre tedavileri diye adlandırılan bir terapi yaratmaktır.

Aslında Fransız Cellectis şirketi, gelişmiş akut miyeloid lösemi hastaları için Birleşik Devletlerde piyasaya çıkan CD19 hedefli CAR T hücre ürününün bir faz I denemesini başlatmıştı. TALEN olarak bilinen bir gen düzenleme teknolojisi kullanılarak üretilen şirketin ürünü, tüm diğer tedavi seçeneklerini tüketen ALL’li iki bebek de dahil olmak üzere, Avrupa’da zaten kullanılmaya başlandı. Her iki durumda da, tedavi etkili olmuştur.

Çeşitli diğer yaklaşımlar araştırılıyor. Örneğin, araştırmacılar, CRT gibi yan etkileri önleme veya sınırlandırma aracı olarak “off switches” ile CAR T hücreleri geliştirerek ve CRISPR / Cas9 gen düzenleme teknolojisini kullanarak vücudun içinde CAR T hücreleri oluşturmak için nanoteknoloji kullanıyorlar. T hücrelerini tam olarak mühendislik.

Fakat mevcut CAR T hücre tedavileri ile ilgili yapılacak daha çok şey var Dr. Fry.

CAR T hücrelerini, özellikle hastalık riski yüksek (özellikle spesifik klinik faktörlere dayanan) başlangıçta kemoterapiden sonra geri dönen hastalar için tedavi sürecinde daha erken başlama potansiyeli hakkında heveslidir. yaklaşık 2 buçuk yıl.

Bu senaryoda, erken göstergeler bu yüksek riskli hastaların kemoterapiye optimal bir tepki göstermediklerini önermişse, durdurulabileceğini ve hastaların CAR T hücreleri ile tedavi edilebileceğini belirtti.

Dr. Fry; İyi yanıt veren hastalar için “2 yıl daha kemoterapi uygulanabilir” diyor  “Düşünmek şaşırtıcı”

 


Kaynak : Tıkla

zvr
Bu içeriğe emoji ile tepki ver !

Yönetici

Moleküler Biyoloji ve Genetik

Bir Cevap Yazın