Kanser Aşısı Arayışında Büyük Atılım

Kanser aşısı fikri, araştırmacıların 50 yılı aşkın bir süredir üzerinde çalıştığı bir şey, ancak yakın zamana kadar böyle bir aşının nasıl işleyeceği tam olarak kanıtlanmadı.

Şimdi, Université de Montréal’de bulunan İmmünoloji ve Kanser Araştırma Enstitüsü’nün (IRIC) araştırmacılarından oluşan bir ekip, bir aşının işe yarayabileceğini gözler önüne serdi.

Ekibin çalışması Science Translational Medicine’de yayınlandı.

Bu keşif, dünya çapında çok sayıda araştırma ekibinin katıldığı, yüksek bir rekabet arayışı olan bir kanser aşısı arayışında büyük bir atılımı temsil ediyor. Ancak diğer ekiplerden farklı olarak, IRIC’ler sıra dışı bir yerde bir çözüm aradı: kodlamayan DNA dizileri.


Antijenlerin Çok Daha İyi Tanınması

2000 ve 2005 yıllarında, immün savunma hücrelerini (T lenfositleri) kanser hücrelerine saldırmak ve tanıyabilmek için yapılan çeşitli çalışmalar neler yapılabileceğini göstermiştir. IRIC takımının baş araştırmacılarından Claude Perreault, Pierre Thibault ve Sébastien Lemieux ile birlikte, “Tümör lenfositler tarafından daha uzun süre infiltre edilirse, hastanın hayatta kalma süresi uzar” diye açıkladı. Perreault, “Tümörlerin T lenfositleri ile en fazla saldırıya uğradığı hastalarda, 12 yıl önce bağışıklık sistemini harekete geçiren bir ilaç, kanser vakalarının yüzde 25’i ile savaşabilir.” dedi.

T lenfositleri, tümörleri yabancı hücrelerin veya peptitlerin varlığında hücrelerin yüzeyinden tanır. Bununla birlikte, bu antijenler bağışıklık sistemi tarafından tanınsa bile, lenfositlerin onları hedef alması ve yok etmesi için yeterince uyarmazlar. Bu nedenle, bir aşı araştırması, bağışıklık sisteminin onlara daha etkili bir şekilde saldırabilmesi için, tümöre özgü antijenleri tanımlamaya odaklanmıştır. Bu antijenler kusurlu genlerin sonucu olduğu için, çeşitli araştırma ekipleri, suçluları, antijenleri ve proteinleri kodladığı bilinen DNA kısmına kadar izlemiştir.Fakat başarılı olmamamışlardır.

Perreault, “DNA’nın bu kısmı insan genomunun sadece yüzde 2’sini oluşturuyor.” “Kodlayıcı olmayan” olduğu bilinen DNA dizileri, gen ifadesini etkileyen DNA’nın metillenmesiyle “susturulabilir”. Burada, bizim hücrelerimizin DNA’sının yüzde 98’ini hesaba katan bu kodlamayan DNA’da, çalışmamızın odaklandığı yer burası.


Etkili Bir Test Aşısı

Çeşitli kanser hücreleri enjekte edilen fareler kullanılarak, IRIC ekibi, DNA’nın kodlayıcı olmayan kısmından türeyen çok sayıda antijeni tanımlayabildi, bunların birçoğu hem kanser hücrelerine hem de farklı kanser türlerine özgüydü. Bu, ekibin farelere verilen belirli antijenleri içeren bazı lösemi hücrelerine dayalı bir aşı geliştirmesine izin verdi. Sonuçlar son derece cesaret vericiydi.

“Test ettiğimiz her antijen, löseminin yüzde 10 ila 100’ünü elimine etti,” diyen Perreault, “bazı antijenlerin, yeni lösemi hücrelerinin yeniden canlandırılmasına rağmen, tüm yaşamı boyunca fareyi koruduğunu da sözlerine ekledi. Bu, uzun süreli bir etki olduğunu gösteriyor. ”


Birkaç Kanser Türü İçin Umut

Aynı antijenler daha sonra insanlarda lösemi hücrelerinde tanımlanmıştır. Perreault ve ekibinin bulguları son derece ümit verici,  insanlarda lösemi ve akciğer kanserini tedavi etmek için aşıların geliştirilme olasılığını ortaya çıkarıyor.

IRIC ekibi bu iki spesifik kanser türüne odaklanmıştı çünkü onlar, kaynaklarındaki mutasyonların sayısı bakımından spektrumun karşıt uçlarındandı. Aşının, az sayıda mutasyonun neden olduğu lösemi tedavisi için etkili olduğu kanıtlanmış olması, bu tedavinin diğer tüm kanser türleriyle de mücadelede etkili olduğuna dair umut vaat etmektedir.

Perreault, “Her tür kanser için aşıyı yeniden icat etmek zorunda kalmayacağız” dedi. Aynı zamanda, insanlar için bir aşı geliştirmenin önündeki engellerden biri, genetik çeşitliliğimizin farelerden çok daha büyük olmasıdır. Bununla birlikte, insanlarla yapılan klinik çalışmaların önümüzdeki iki ila üç yıl içinde başlayabileceğine inanıyor.

IRIC ekibi tarafından tanımlanan antijenleri hedefleyen terapötik kanser aşılarının geliştirilmesi, hayat kurtarmanın maliyet yönünden etkin bir yolu olurken aynı zamanda kemoterapinin birçok yan etkisini sınırlamak suretiyle bu korkunç hastalığın tedavisini büyük ölçüde basitleştirmektedir.

IRIC keşfine yol açan önemli bir faktör, Enstitünün, genomik, biyoinformatik ve proteomikleri birleştiren araştırmalara yönelik multidisipliner yaklaşımıdır.

 

 

 

 

 

Daha fazla bilgi için:


Céline M. Laumont ve diğ. Kodlamayan bölgeler hedeflenebilir tümöre özgü antijenlerin ana kaynağıdır, Science Translational Medicine (2018). DOI: 10.1126 / scitranslmed.aau5516

Medicalxpress


 


Bu makaleyi 4 dakikada okuyabilirsiniz.

Yönetici

Moleküler Biyoloji ve Genetik

Bir Cevap Yazın