Mayıs ayında yapılan bir çalışma, devrim niteliğindeki CRISPR gen düzenleme tekniğinin binlerce istenmeyen ve potansiyel olarak tehlikeli mutasyona neden olabileceğini iddia etti. Yazarlar, düzenleyicileri tekniğin güvenliğini yeniden değerlendirmeye çağırdı.
Ancak bu iddialar hakkında en başından beri kuşkular ortaya atılmıştı, en azından bu sadece üç fare içeren küçük bir çalışmaydı. Bazı eleştirmenler çalışmanın sonucu olan yazının, geri çekilmesini talep ettiler. Şimdi 5 Temmuz’da çevrimiçi yayınlanan bir makale, tartışmalı sonuçlar için basit ve daha makul bir açıklama önerdi. Eğer doğruysa, orijinal araştırmanın yazarları yanlıştı.
Yeni çalışmanın ardındaki ekib, ilk çalışmanın yazarlarını orijinal metni, başlığını ve sonuçlarını yeniden yazmaya ve iddialarını yeterince destekleyen düzgün kontrollü deneyler sunmaya davet ediyoruz “dedi. “Bunu yapmazsanız alanı olumsuz bir şekilde etkiler ve yanıltıcı izlenim bırakılır. Bu şekilde bildirilerindeki güçlü ifadelerin ve önerilerin sunulan verilerle yeterince desteklendiğini” belirtir.
İstenmeyen mutasyonlar
Gen düzenlenmesinin amacı, bir DNA sekansında kesin bir değişiklik yapmak ve geri kalan genomu el değmeden bırakmaktır. Gen düzenleyici sistem, bitkilerde ve hayvanlarda istenen değişiklikleri (ve belki de bir gün bunu) tanımak ve insanlardaki bir dizi rahatsızlığı tedavi etmek için kullanılabilir.
Gen düzenleme on yıllarca sürdü fakat devrim niteliğindeki CRISPR tekniği 2013’de keşfedilene kadar son derece zor ve pahalı kaldı. CRISPR, dünya çapında araştırmacılar tarafından zaten yaygın olarak kullanılan ucuz ve kolay bir sistem. İnsanlarda yaklaşık 20 klinik çalışma bulunmakta birçoğuna zaten başlamış durumdayız. Gelişmenin hızı eşi benzeri görülmemiş bir şekilde sürüyor.
Ancak doktorlar çok çabuk kullanmaya mı çalışıyor ? Columbia Üniversitesi Tıp Merkezi’nden Stephen Tsang ve arkadaşları, iki adet CRISPR ile düzenlenmiş farenin tüm genomlarını üçüncü ile karşılaştırdığında, iki düzenlenmiş farede binlerce ortak mutasyon bulduklarını belirtti.
Bu mutasyonların oluşumu CRISPR’ye atfedildi ve CRISPR’nin onlarca araştırmanın öne sürdüğünden çok daha riskli olduğunu ileri süren geniş kapsamlı bir basın açıklaması yayınladı.
CRISPR’nin, diğer gen düzenleme tekniklerinde olduğu gibi, bazen amaçlananlardan farklı değişiklikler yapabileceği daima açık olmuştur. Bu “hedef dışı” değişiklikler, CRISPR makinesi hedef diziyle çok benzer şekilde DNA dizilerine bağlandığında ortaya çıkabilir.
Bu nedenle, CRISPR’nin güvenliği üzerine yapılan çalışmalar genellikle hedef sekanslara benzeyen herhangi bir dizinin değiştirilmiş olup olmadığını görmek için araştırılmıştır. Çoğu, araştırmacı CRISPR’nin güvenli olduğunu düşündüren az sayıda istenmeyen değişiklik bulmuştur. Bazı takımlar, bu hedef dışı etkileri daha da azaltmak için CRISPR sistemini zaten değiştirdiler.
Tsang ve meslektaşları, tüm genomu dizileyerek, sadece hedef dizilimi andıran alanlara bakan çalışmalar tarafından kaçırılan hedef dışı mutasyonları bulduklarını iddia etti. Ancak son araştırmada diyor ki, daha basit bir açıklama var: İki CRISPR tarafından düzenlenen fare daha çok ilişkilendirildi ve bu nedenle daha fazla mutasyon paylaştı.
Tsang ve arkadaşları, çalıştıkları üç farenin, genetik açıdan özdeş olduklarını varsaydı, çünkü aileleri çok yakından ilişkiliydı, ancak farelerin kolonisinin korunması muhtemel değildi.
Bu açıklama başka bir nedenden dolayı da mantıklı. Pinello ve arkadaşları, düzenlenen farelerde paylaşılan mutasyonlar, düzenleme amacıyla hedeflenen DNA dizilimlerine benzeyen DNA dizilerinin yakınında bulunmadığından, CRISPR’nin neden iki farklı faredeki aynı bölgede mutasyonlara neden olacağı açık değil diyor.
Özgün çalışmanın eleştirmenlerinden biri olan Avustralya Ulusal Üniversitesi’nden genetikçi Gaetan Burgio, “İki farenin gerçekten yakından ilişkili olma olasılığı daha yüksektir” dedi.
Journal referansı: bioRxiv, DOI: 10.1101 / 159707
Kaynak:Tıkla
Bu makaleyi 3 dakikada okuyabilirsiniz.
Moleküler Biyoloji ve Genetik
