Baylor Tıp Fakültesi’nden bilim adamları, nöronlar ve glia arasındaki etkileşimi bozan hücresel bir mekanizmanın nörodejenerasyona neden olabileceğini söylüyor. Çalışmada (“Glia-Neuron Laktat Servisi ve Yükselen ROS, Nöronlarda Lipid Sentezini ve APOE / D yoluyla Gliada Lipid Damlacık Birikimini Teşvik Ediyor”), Bu alzheimer hastalığının gelişimi üzerine ışık tutabilir. .
Yüksek reaktif oksijen türleri (ROS), lipit damlacıkları (LD’ler) oluşturduğu glia’ya aktarılan nöronlarda lipid oluşumunu tetikliyor Glial ve nöronal monokarboksilat taşıyıcıları (MCT’ler), yağ asidi taşıma proteinleri (FATP’ler) ve apolipoproteinler glial LD oluşumu için kritiktir, MCT’ler glia’yı salgılar ve nöronlar nöronlarda piruvat ve asetil-CoA’ya dönüştürülen laktatı absorbe eder.
Laktat metabolitleri, yağ asitlerinin sentezi için bir substrat sağlıyor ve bu yağ asitleri FATP ve apolipoproteinler tarafından glia’ya aktarılıyor ve yüksek ROS varlığında laktat transferini inhibe etmek ya da FATP’yi ya da apolipoprotein seviyelerini düşürmek sineklerde ve primer farelerde glial LD birikimini azaltır glial-nöronal kültürler. İnsan APOE’nin sinek glial apolipoproteinin yerini alabileceğini ve bir Alzheimer hastalığına yatkınlık gösteren allel olan APOE4’ün lipid taşınmasında bozulduğunu ve nörodejenerasyonu teşvik ederek hastalık mekanizmalarına dair anlayışlar sunduğunu gösteriyoruz.
“Meyve sinekleri kullanarak, sinekler ve insanlar arasında paylaşılan proteinlerin işlevlerini ayrıntılı bir şekilde inceleyebiliriz, bu proteinlerin pertürbasyonu, sineklerde ve nörodejeneratif hastalıklarda nörodejeneratif özelliklere neden olur ve bu genlerin sinekte kusurlara nasıl sebep olduğunu inceleyerek ve fare modelleri, insan hastalığı ile ilgili mekanizmalara ilişkin anlayışlarımızı artırabiliriz “diyor Baylor Tıp Fakültesi’nde nörobilim ve moleküler ve insan genetiği profesörü ve Howard’da bir araştırmacı olan DVM, Ph.D. Hughes Tıp Enstitüsü.
Dr. Bellen’e göre, iki yıl önce, laboratuarının bir üyesi olan Lucy Liu, nörodejenerasyona katılan genlerin yüksek düzeyde serbest radikal (oksidatif stres) ve birikim oluşturarak nöron ve glia zarar vermesine yardımcı olduğunu keşfetti. Glial hücrelerdeki lipid damlacıklarının
Dr. Liu, “Elektron mikroskobu kullanarak, nörodejenerasyonun belirgin semptomlarından önce gliada lipid damlacık birikimi gözlemledik” dedi. “Yüksek düzeyde oksidatif stres varlığında, nöronlar fazla miktarda lipid üretirler. Peroksidize lipid üreten serbest radikallerin ve lipitlerin kombinasyonu hücresel sağlığa zararlıdır. Nöronlar, bu lipitleri salgılayarak, bu lipitleri ve apolipoproteinleri onları glia hücrelerine taşıyın.Glia lipidleri lipid damlacıklarında depolar, onları çevreden sızar ve koruyucu bir mekanizma sağlar. “
Liu ve arkadaşları, gliada lipid damlacıklarının depolanmasının, serbest radikallerin lipid damlacıklarını yok etmediği sürece nöronları hasardan koruduğunu keşfetti. Lipid damlacıkları yok edildiğinde hücre hasarı ve nörodejenerasyon oluşur.
Liu, “Araştırmalarımız bizi büyüleyici ve beklenmedik bir duruma getirdi.” “İnsan popülasyonunun yaklaşık% 15’i apolipoprotein APOE4 taşımaktadır.Apöle4 ilk kez yaklaşık 30 yıl önce Alzheimer hastalığına bağlandığından beri bu hastalık için bilinen en güçlü genetik risk faktörü olmaya devam etmektedir.Ama APOE4’ten biraz farklı olan APOE2, koruyucu Bu kanıtlar, APOE’nin uygun beyin fonksiyonu için önem taşıdığını gösteriyor ancak APOE’in kendisinin Alzheimer hastalığına nasıl yol açabileceği hakkında çok az şey biliyoruz “dedi.
Apolipoproteinler APOE2, APOE3 ve APOE4, lipidleri nöronlardan glia’ya aktarmak ve dolayısıyla lipid damlacıklarının birikimine arabuluculuk etme yeteneklerinde farklılık gösterecek farklı yeteneklere sahip, bilim insanlarına göre.
Liu, “APOE2 ve APOE3 lipitleri glia’ya etkin bir şekilde aktarabilir” dedi. “Öte yandan, APOE4 pratik olarak bu işlemi yapamıyor, bu da gliada lipid damlacık birikiminin olmaması ve peroksidasyona uğramış lipitleri birbirine bağlayan koruyucu mekanizmanın bozulmasına yol açıyor.Bu işlevdeki temel fark, yaşla birlikte yükselen oksidatif stresin zararlı etkilerine karşı daha duyarlı olmasını “sağladı.
“Bu çalışmanın bir başka katkısı, glianın nörodejenerasyonda oksidatif strese karşı önemli bir koruyucu rolü oynaması” diyor Dr. Bellen. Bu destek sisteminin nöronlar ve glia arasında dağılmasına yol açan mutasyonlar, nörodejenerasyonun yolunu açabilir ve bu serbest radikallerin bu sürecin anahtar bir yönünün köklü olduğu anlamına gelir. “
Kaynak : Tıkla
Bu makaleyi 4 dakikada okuyabilirsiniz.
Moleküler Biyoloji ve Genetik
